세 번째 AD 약품 새로운 시대의 길 개막

세 번째 알츠하이머병 신약이 미국에서 승인될 것으로 예상되는 가운데, 이 분야는 질병을 늦추기 위한 싸움에서 진전을 보이기 시작하고 있다.

릴리는 최신 약물인 도나네맙(donanemab)에 대한 긍정적 연구 결과를 JAMA 17일자 온라인에 발표했다.

도나네맙은 에자이/바이오젠의 아두헬름(Aduhelm, aducanumab))과 레켐비(Leqembi, lecanemab) 등 2개 앞선 알츠하이머병(AD) 약물처럼 단클론항체다.

이 약물들은 아밀로이드라고 불리는 단백질로 만들어진 뇌의 플라크를 공격한다.

이는 세포 기능을 방해하고 타우라고 불리는 다른 단백질의 빠른 확산을 유도한다.

아밀로이드와 타우 모두 AD의 발전에 기여한다.

도나네맙 vs. 레켐비 

연구결과, 도나네맙은 알츠하이머병 초기에서 중등 수준 환자에서 위약군과 비교해 35%까지 인지 감퇴를 늦췄다.

이런 결과는 최근 FDA에서 완전 승인을 받은 레켐비에서 보고된 것과 비슷했다.

도나네맙 연구에서, 환자들은 경도 인지 장애부터 경도 치매, 또는 경도에서 중등도 치매로 진행될 위험이 40% 더 낮았다.

도나네맙은 아두헬름과 레켐비에 비해 아밀로이드 플라크 제거에서 더 우수했다.

이는 혈액에 타우 농도를 감소시켰지만, 뇌의 핵심 영역에서는 감소시키지 못했다.

이런 결과는 유망하지만, 이러한 결과가 환자의 결과에 어떻게 영향을 미치는지 이해하기 위해서는 여전히 심층 분석이 필요하다.

더 진행된 질병을 가진 환자들은 위약군에 비해 이점을 보여주지 못했다.

또한 인종적, 민족적 다양성의 부족이 임상시험의 주요한 한계로 지적됐다.

1251명의 미국 참가자 중 8.6%만이 비백인이었다.

일부 연구에서 흑인과 라틴계 인구에서 치매의 더 높은 발병률을 보였다.

약물의 잠재적 심각한 부작용과 함께, 이는 더 효과적이고 안전한 치료제 개발에 더 높은 목표를 두어야 함을 시사한다고 전문가들이 지적했다.

레켐비의 승인에 사용된 Clarity AD 연구는 50~90세 사이의 초기 AD를 가진 1795명이 등록했다.

연구의 1차 최종목표는 18개월에서 CDR-SB(Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) 기준선에서의 변화였다.

CDR-SB는 점수가 높을수록 더 큰 장애를 나타낸다.

18개월에서 기준선부터 CDR-SB의 평균 변화는 레켐비와 위약군에서 각각 1.21과 1.66이었다.

18개월차에서, 레켐비 치료 그룹은 위약군과 비교해 글로벌 인지 및 기능 척도에서 임상적 감소가 –0.45까지 통계적으로 유의한 감소를 보여 임상 감소를 보였다.

이는 27%의 임상적 감퇴 완화를 의미한다.

임상 시험 동안 보고된 가장 일반적인 부작용은 주입 관련 반응과 부종 또는 유출을 동반한 아밀로이드 관련 영상 이상이었고, 두통, 기침, 설사 등도 보고됐다.

데이터 및 분석업체인 글로벌데이터에 따르면, 미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본, 중국 등 8대 제약시장에서, the UK, Japan, China)첫 마케팅 우위로 레켐비는 예상매출 35억 달러로 항Aβ 약물 계열에서 리더가 예상되고, 도나네맙이 20억 달러로 바짝 뒤쫓을 전망이다.

2개의 항Aβ 단클론항체는 비슷해 보이지만 제품 간에는 일부 차이다 있다.

레켐비는 수용성 Aβ 원섬유(protofibrils)에 결합하는 반면, 도나네맙은 뇌 아밀로이드 플라크에만 존재하는 불용해성 Aβ에 결합한다.

또한, 두 제품 모두 정맥 투여하지만, 레켐비는 2주에 한 번, 도나네맙은 4주에 한 번 투여한다.

도나네맙이 승인되면, 레켐비와 강력한 경쟁이 예상된다.

첫 RNAi 약품 유망

RNAi 치료제도 초기 연구에서 유망함을 보이고 있다.

알닐람 파마슈티컬스와 리제네톤 파마슈티컬스는 파이프라인 약품 ALN-APP의 초기 AD 환자에 대한 I상 연구에서 유망한 데이터를 16~20일까지 암스테르담에서 열린 AAIC( Alzheimer’s Association International Conference)에서 공유했다.

ALN-APP는 AD와 뇌 아밀로이드 혈관병증의 치료에 개발 중인 아밀로이드 전구체 단백질을 표적으로 하는 RNAi 치료제이다.

지금까지, 경막내 주입하는 ALN-APP 단독요법을 받은 그룹은 경도 혹은 중등도 부작용으로 약물에 좋은 내성을 보였다.

승인 및 적용 범위 장애물이 감소하고 있지만 진단 요구 사항과 데이터 수집은 약물의 초기 활용을 방해할 수 있다고 전문가들이 지적했다.

월가의 애널리스트들은 의사들이 약품에 대한 환자들을 적절하게 식별하고 지원하기 위해 노력하기 때문에 레켐비와 도나네맙 모두 단기간에 판매 궤적이 더 둔화될 것으로 예상하고 있지만, 수년 후에는 증가할 것으로 추정하고 있다.

에자이는 2030년까지 레켐비의 전 세계적으로 연간 매출은 70억 달러에 이를 것으로 추산하고 있다.

골드만 삭스의 애널리스트인 Salveen Richter는 전세계 레켐비 매출이 160억 달러에 이를 것으로 전망했다.

항아밀로이드 항체 계열 전체는 250억 달러의 시장 기회를 예상하고 있다.

릴리는 AB 항체가 훨씬 더 큰 효과를 나타낼 것이라고 믿는 예방 환경에서 이러한 약물에 대한 잠재적으로 의미 있는 상승이 예상된다.

이런 약품들은 초기 AD 환자에게 가장 효과적이며, 진행성 질병을 가진 사람들을 돕기 위해 다른 치료법이 필요할 것으로 보인다.

피하 제제와 잠재적인 유지 관리 용량의 개발이 제품을 실질적으로 차별화할 수 있을 뿐만 아니라 관리 부담을 완화할 수 있을 전망이다.