겸상적혈구병 치료 패러다임 변화 예상

최근, 화이자가 인기 있는 겸상 적혈구 질환(SCD) 치료제를 자발적으로 시장에서 철수한 이후, 치료에 대한 패러다임 변화가 예상된다.

화이자는 치료받은 환자의 사망과 합병증 위험의 증가를 보인 새로운 임상시험 결과 후, 옥스브리타(Oxbryta)를 모든 글로벌 시장에서 갑자기 판매 중단한다고 밝혔다.

옥스브리타는 4개 획기적 질병 수정 치료제 중 하나로, 갑작스런 퇴출은 시장을 혼란스럽게 했다.

1998년, SCD 치료에 BMS의 하이드록시우레아(hydroxyurea)가 승인된 이후, 3개의 질병을 수정 약물이 출시됐다.

2019년 11월 FDA의 신속 승인을 받은 옥스브리타도 그 중 하나였다.

또한, 노바티스의 아닥베오(Adakveo)도 작년 3상 임상시험에서 SCD 환자의 혈관 폐쇄성 위기(VOC)를 줄이는 데 실패한 후 의문이 제기됐다.

EU 규제 당국은 2023년 8월 아닥베오의 승인을 공식적으로 취소했지만, 미국에서는 여전히 마케팅되고 있다.

차세대 SCD 치료는 유전자 치료제에 관심이 집중되고 있다.

작년, 블루버드 바이오의 라이프게니아(Lyfgenia)와 버텍스/크리스퍼 테라퓨틱스의 카스게비(Casgevy)의 승인으로, SCD에서 유전자 치료의 잠재력에 주목하고 있다.

일부 바이오파마 회사들이 새로운 SCD 치료제의 개발을 위해 경주하고 있다.

세인트 주드(St. Jude)는 내년에 임상시험을 시작할 예정인, 유전자 치료제를 개발하고 있다.

화이자는 2022년 GBT(Global Blood Therapeutics) 인수로 파이프라인에 추가한, 2개 SCD 후보약물인 인클라쿠맙(inclacumab)과 오시베로토(osivelotor)를 평가하고 있다.

P-셀렉틴 억제제인, 인클라쿠맙은 현재 VOC 감소에 대한 안전성과 효능을 확인하기 위해 3상 임상시험에 있다.

화이자에 따르면, 후보 약물은 혈소판이 응집되는 것을 방지하고, 정상적인 혈류를 유지하는 데 도움이 될 것으로 예상된다.

옥스브리타처럼, 오시베로토는 겸상 헤모글로빈 중합 억제제로, 2028년에 완료될 예정인 2/3상 임상시험에서 평가하고 있다.

하지만, 옥스브리타와 관련된 최근 연구 결과가 오시베로토 개발에 영향을 미칠 수 있을 것으로 예상된다.

아지오스 파마슈티컬스(Agios Pharmaceuticals)는 PK(pyruvate kinase) 결핍 성인의 용혈성 빈혈 치료제로 이미 승인된 PK 활성제인 경구용 미타피바트(mitapivat)를 SCD 치료에 개발하고 있다.

작년 말, 회사는 중추적인 2상 RISE UP 연구의 일부에서 긍정적인 데이터를 발표했다.

2026년에 라벨 확대 승인을 목표, 내년에 3상 임상시험이 예정되어 있다.

2022년, 노보 노디스크는 11억 달러에 포마 테라퓨틱스의 인수로, 주요 SCD 자산인 에타보피바트(etavopivat)를 취득했다.

미타피바트와 마찬가지로, 에타보피바트도 PK 활성제이지만, 노보의 후보 약물은 미타피바트의 하루 두 번 복용하는 것에 비해 잠재적인 장점이 있다.

에타보피바트는 2026년에 완료될 예정인 3상 임상시험에서 평가하고 있다.

풀크럼 테라퓨틱스(Fulcrum Therapeutics)의 PRC2(polycomb repressive complex 2) 억제제인, 포시레디르(pociredir)는 SCD에서 발생하는 돌연변이 헤모글로빈을 보상하기 위해 태아 헤모글로빈의 발현을 유도하도록 디자인됐다.

2023년 2월, FDA는 다른 PRC2 억제제에서 관찰된 혈액 악성 종양의 이전에 제출된 전임상 데이터와 비임상 및 임상 증거를 바탕으로 풀크럼에 임상 보류를 지시했다.

보류 조치는 6개월 후에 해제됐다.

소분자는 현재 1상 임상시험을 진행 중이다.

이밖에 CTX001, LentiGlobin BB305, Inclacumab, Etavopivat, Mitapivat, ALXN1820, TAK-755, Sanguinate, Crovalimab, BEAM101, EDIT 301, BIVV003, BPX-501, SCD-101, Nicotinamide, HBI-002, CSL889, FTX-6058, SG418 등 유망한 SCD 파이프라인 치료제들이 임상시험의 다른 아양한 단계에서 연구 중에 있다.

컨설팅업체인 GVR(Grand View Research)의 최신 보고서를 보면, 글로벌 SCD 시장은 2024년 30.9억 달러에서 2030년 74.2억 달러 규모로 연평균 15.7% 성장이 예상된다.

성장은 질병 인식의 증가, 의료 연구 및 기술의 발전, 효과적인 치료제에 대한 필요성 증가 등이 견인할 전망이다.