키트루다, 전이성 식도암 치료 패러다임 변화 예고

‘키트루다’(성분명 펨브롤리주맙)가 미충족 수요가 높았던 전이성 식도암 1차 치료에 적응증을 허가받아 치료 패러다임의 변화가 예상된다.

면역항암제는 2차 또는 3차 치료보다 1차 치료시 훨씬 오랜기간 항종양 효과를 지속할 수 있어 새로운 표준치료법의 가능성을 제시했다는 분석이다.

한국MSD는 31일 오후 키트루다 전이성 식도암 1차 치료 허가 기념 미디어 세미나를 개최하고 전이성 식도암에서 면역항암제 1차 치료의 중요성 및 KEYNOTE-590 주요 임상 결과를 소개했다.

키트루다는 지난 7일 식품의약품안전처로부터 PD-L1 발현 양성(CPS≥10)으로서, 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 식도암이나 HER-2 음성인 위식도 접합부 환자의 1차 치료로서 화학요법과의 병용 요법으로 허가 받았다.

이번 적응증 확대의 근거가 된 'KEYNOTE-590' 연구결과는 세계적인 권위의 국제학술지인 ‘란셋(Lancet)’에 게재됐다. 

이날 논문의 제1저자인 삼성서울병원 혈액종양내과 선종무 교수는 "식도암은 5년 생존률이 7%에도 못미치는 예후가 아주 불량한 암종으로 다른 암에 비해 수술이 어렵고, 수술 후 삶의 질이 많이 떨어진다"며 "기존 1차 치료제는 세포독성항암제 외 제한적이어서 의료진과 환자의 미충족 수요가 높은 영역"이라고 밝혔다.

KEYNOTE-590 연구는 국소 진행성 절제불가능 또는 전이성 식도암 또는 위식도접합부암 환자 749명을 대상으로 키트루다+항암화학요법(5-FU+시스플라틴)과 위약+항암화학요법을 비교한 다국가 이중맹검 무작위 대조 3상 임상 연구다.

연구결과 키트루다 병용요법은 PD-L1 CPS≥10 식도암 환자의 1차 치료로서 기존 SOC 항암화학요법 대비 우수한 생존기간(OS), 무진행 생존기간(PFS), 객관적 반응률(ORR) 개선을 입증했다. 안전성과 삶의 질 결과에서도 기존 항암화학요법과 유사한 발생률을 보였다.

PD-L1 CPS≥10 환자군에서 키트루다 병용요법군의 mOS(생존기간 중앙값)은 13.5개월로 나타나 항암화학요법 대조군의 9.4개월 대비 개선됐으며, 사망 위험률을 38% 감소시켰다.

특히 편평상피세포암 PD-L1 CPS≥10 환자군 분석 결과, 키트루다 병용요법군의 mOS은 13.9개월로 나타나 항암화학요법 대조군 8.8개월 대비 개선된 수치를 보이며, 사망의 위험을 43% 감소시켰다.

mPFS(무진행 생존기간 중앙값) 또한 키트루다 병용요법군이 7.5개월, 항암화학요법 대조군이 5.5개월로 질환 진행 또는 사망 위험률을 49% 감소시켰으며, 2차 유효성 평가 기준인 ORR은 키트루다 병용요법군이 51.1%로, 대조군의 26.9% 대비 약 2배 높게 나타났다. 반응 지속 기간(DoR)도 키트루다 병용요법군이 10.4개월로 대조군의 5.6개월 대비 약 2배 길었다. 

선 교수는 "아시아에서는 편평상피세포암 식도암의 95% 이상을 차지하고 있고, 국내에서도 마찬가지"라며 "2022 NCCN 가이드라인에서도 키트루다 병용요법을 카테고리 1으로 권고하고 있다"고 설명했다.

키트루다 병용요법이 면역항암제 최초로 1차 치료에 허가됨으로써 1차 식도암 치료의 의미있는 변화를 예상했다.

선 교수는 "화학항암요법과 면역항암요법을 병용할 때 종양의 치료에 대한 저항성을 줄이고 치료 상승작용을 도모할 수 있다"며 "다른 암종에서의 치료 패턴을 보았을 때 면역항암제는 1차 치료 시, 2차 혹은 3차 이상의 치료 시보다 훨씬 오랜 기간동안 항종양 효과를 지속할 수 있다"고 강조했다.

그는 "식도암은 지난 수십년간 새로운 1차 치료 약제의 개발이 성공적이지 못해 효과적인 새 치료옵션이 필요한 상황이었다"며 "1차 치료의 옵션으로 키트루다 병용요법이 추가됨으로써 새로운 표준치료요법의 가능성을 제시했다"고 덧붙였다.