다발성 골수종, 항 BCMA 약품 새로운 치료 옵션

다발성 골수종 치료 환경은 새로운 치료제의 출현과 주요 약품의 라벨 확대와 함께 급격히 변화하고 있다.

많은 신약 승인에도 불구하고, 환자의 생존을 개선하고 재발 또는 난치성 질병과 싸우기 위한 치료제에 대한 높은 미충족 욕구가 지속되고 있다.

많은 이용 가능한 많은 효과적인 항골수종 치료제들은 이런 경쟁적인 공간에 진입하려는 새로운 치료제들에 대해 높은 장벽을 세웠다.

그럼에도 불구하고 표준 치료 옵션보다 임상적 효능을 개선하고 환자의 삶의 질을 높일 수 있는 새로운 치료제들에게 기회는 남아 있다.

이러한 기회를 활용하기 위해, 많은 약물 개발자들이 골수종양세포에 고도로 발현된 항원인 BCMA(cell-surface B-cell maturation antigen)를 표적으로 주요 약물을 추구하고 있다.

클라리배이트(Clarivate)에 따르면, 각각 항체 약물 결합(ADC), 이중특이 항체, CAR T 세포 치료제 등 혁신적 기술과 전략을 활용하는 30개 이상의 BCMA 표적 물질을 개발하는 70개 임상시험이 진행 중에 있다.

지난 8월, GSK의 혁신신약 항BCMA ADC 블렌렙(Blenrep, belantamab-mafodotin-blmf)이 재발/난치성 다발성 골수종 환자의 치료에 미국 FDA와 EC에서 신속과 조건부 승인을 받았다.

블렌렙 외에도, BMS/블루버드 바이오의 bb2121(ide-cel; idecabtagene vicleucel), 얀센/레전드 바이오텍의 JNJ-69284528(LCAR-B38M) 등 2개 자가조직 항 BCMA CAR T 세포 치료제가 재발/난치성 환자를 위해 최종단계 파이프라인에 있다.

올해 초, bb2121은 2상 KarMMA 연구에서 개발 면으로 선두주자였지만, 5월 전례 없는 상황 전환으로 FDA는 3월에 제출된 BLA(생물학적 허가 신청)을 검토하기 위해 추가 자료 제출을 요구했다.

bb2121의 BLA는 FDA 요구에 따라 렌티바이러스 벡터와 의약품 제조에 사용되는 검증 및 제어 프로세스에 대한 보충 정보와 함께 지난 7월에 재신청했다.

하지만 코로나19 팬데믹으로 16일 FDA의 최종 결정 계획이 연기됐다.

항 BCMA 분야에서 더욱 치열한 경쟁은 이전 FDA에서 혁신약품지정을 받은 CAR-T 세포치료제 JNJ-69284528을 표적으로 하는 J&J의 이중 BCMA 영역이다.

항 BCMA 치료제 전망

다발성 골수종에 대한 새로운 항 BCMA 치료제의 향후 처방과 채택은 임상적 효과와 안전성, 제조/관리의 실행 계획, 치료제/급여의 비용, 환자 접근성 등 여러 요인에 따라 결정될 수 있다.

새로운 항 BCMA 치료제들은 제한된 치료 옵션이 있는 최소 3, 4개의 앞 라인 치료를 받은 환자-특히 다잘렉스(Darzalex)에 재발 혹은 난치성 환자-에 대한 중요한 미충족 요구를 해결하는 데 도움이 될 것이다.

하지만, 이러한 새로운 치료제 처방은 독특한 임상과 상업적 장벽에 직면할 수 있다.

블렌렙의 평범한 수준의 효능에도 불구하고, ADC는 주로 노인 환자 인구에게 영향을 미치는 질병에서 상용 치료제로 뚜렷한 장점을 가지고 있다.

실제로 블렌렙은 자가조직 CAR T 세포치료제 생산과 투여에 수반되는 복잡한 제조공정을 건너뛴다.

항 BCMA CAR T 세포 치료제의 인상적인 효능과 안전성에도 불구하고, 약품 개발자들은 계속해서 CAR T 세포 치료제를 시장에 도입하는데 중요한 장애에 직면하고 있다.

치료의 높은 개인화된 특성을 고려할 때, 특히 농촌/지역사회 병원을 방문하는 환자들의 접근성이 문제가 될 수 있으며, 규모가 큰 대학 병원은 이러한 치료의 능력과 접근성을 가질 가능성이 더 높다.

특히 이러한 치료법이 개발되고 있는 많은 이전 치료받은 다발성 골수종 세팅을 고려할 때, bb2121과 JNJ-6828452828의 비용은 헬스케어 시스템과 병원에 상당한 부담을 줄 수 있는 중요한 요인이 될 가능성이 높다.

치료의 전체 비용과 투여 빈도는 향후 항 BCMA 치료제의 사용에 영향을 미칠 수 있다.

인상적인 효능을 보여주었음에도 불구하고, 의사들이 특히 치료의 더 앞 라인에서 이런 질병에 대해 잘 확립된 약물 선택에 익숙하고, 친근함이 있다는 점을 고려할 때, 항 BCMA 치료제는 향후 장애에 직면할 수 있다.

실제로 주요 항 BCMA 치료제를 단독 치료 또는 표준요법과 복합으로 초기 치료 라인으로 확대하려는 연구가 진행 중이다.

재발/난치성 다발성 골수종 시장에서 승인된 다양한 약물의 과다로, 주요 도전은 치료 알고리즘에서 새로운 항 BEMA 치료제의 최적 포지셔닝으로 남아있다.

결국, 관리의 편리함, 안전성, 비용, 신뢰할 수 있는 제조/생산 공정은 다발성 골수종 치료 알고리즘에서 이런 새로운 약물 계열의 처방, 배치와 염기서열을 차별화하는 데 도움이 될 것이다.