비호지킨 림프종의 두 번째로 일반적인, 소포 림프종(follicular lymphoma) 시장의 경쟁이 가열되고 있다.

최근, 베이진(BeiGene)이 소포 림프종의 3차 라인 치료에 BTK 억제제 브루킨사(Brukinsa)를 FDA에서 승인받아 CAR-T 치료제, 이중특이항체와 경쟁 열기를 높였다.

FDA는 최소 2회 이전 전신치료 후 소포 림프종 치료에 베이진의 브루킨사와 로슈의 항CD20 항체 가지바(Gazyva)의 복합요법을 신속 승인했다.

브루킨사는 현재 미국에서 소포 림프종 치료에 승인된 첫 BTK 억제제이고, 다양한 혈액 질환 적응증에서 약물 계열 내에서 가장 광범위한 라벨을 보유하고 있다.

그럼에도 불구하고, 후기 모낭 림프종에서 브루킨사 콤보는 많이 알려진 CAR-T 치료법과 이중 특이 항체와의 경쟁에 직면할 예정이다.

브루킨사의 새로운 승인은 2상 ROSEWOOD 임상시험의 종양 감소 데이터를 기반으로 했다.

약 20개월의 중앙 추적 관찰 후, 브루킨사-가지바 콤보는 69%의 환자에서 반응을 보여, 가지바 단독 요법의 전체 반응률 46%보다 유의하게 우수했다.

18개월 후 가지바 단독그룹의 42%에 비해, 복합요법 그룹 환자의 69%가 관해를 유지했다.

2차 최종목표에서, 브루킨사+가지바 그룹 환자들이 질병 진행 없이 더 오래 생존했다.

대조군의 약 10개월에 비해, 복합 그룹은 28개월의 중앙값 질병 없는 진행을 보였다.

또한, 통계적 유의하지 않았지만, 콤보는 사망 위험도 38% 감소를 보였다.

경쟁

효능 측면에서, 브루킨사는 소포 림프종에서 강력한 경쟁에 직면하고 있다.

3차 라인 소포 림프종 치료에서, 노바티스의 CD19 CAR-T 킴리아(Kymriah)와 길리어드 사이언스의 경쟁 세포 치료제인 예스카타(Yescarta)가 이미 마케팅되고 있다.

킴리아와 예스카타는 각각 86%, 91%의 전체 반응률로 소포 림프종의 치료에 신속 승인을 받았다.

또한, 2022년 12월 로슈는 CD20xCD3 이중특이 룬수미오(Lunsumio)를 3차 라인 소포 림프종 치료에 FDA에서 청신호를 받았다.

이 약물은 60%의 완전 반응률 등, 80% 종양 반응률을 보였다.

완전 반응의 경우, CAR-T 각각은 60% 이상, 브레얀지는 94%, 브루킨사+가지바 요법의 경우 39%를 기록했다.

BMS와 애브비도 3차 라인 소포 림프종 치료에 각각의 약물에 대해 FDA 승인을 기다리고 있다.

FDA는 BMS의 브레얀지(Breyanzi)를 3차 라인 소포림프종에 우선 검토 중에 있다.

브레얀지는 2상 TRANSCEND FL 연구의 1차 분석에서, 97%의 목적 반응률(ORR)을 보였다.

FDA는 전체 반응률 82%와 63%의 완전 반응률을 근거로, 3차 라인 소포 림프종에 애브비의 피하 이중특이 엡킨리(Epkinly)에 대한 우선 검토를 승인했다.

CAR-T와 이중 특이 항체 모두 잠재적으로 위험한 사이토카인 방출 증후군 부작용에 대한 환자 모니터링이 필요하다.

반면, 베이진의 복합요법은 주입된 단클론항체와 경구 약물의 복합이다.

경쟁사들의 강력한 효능에도 불구하고, 브루킨사+가지바 복합은 의사들에게 또 다른 치료 옵션을 제공한다고 베이진이 밝혔다.

BTK 계열

BTK 계열에서, 애브비와 J&J의 임브루비카(Imbruvica)와 아스트라제네카(AZ)의 칼퀀스(Calquence)와 경쟁에서 브루킨사를 더욱 강화하기 위해, 베이진은 애브비/로슈의 벤클렉스타(Venclexta)의 잠재적인 경쟁자인 2세대 BCL-2 억제제 손로토클락스(sonrotoclax)와 브루킨사의 복합을 평가하고 있다.

베이진, 애브비/J&J, AZ의 약물은 각각 공유결합 BTK 억제제인 반면, 릴리는 최근 공유 결합 약품 후 사용할 수 있는 비공유 BTK 억제제인 자이피카(Jaypirca)를 승인받았다.

소포 림프종은 난치성 질환이고, 질병이 진행됐을 때 환자들은 다른 치료 옵션이 필요할 수 있다.

브루킨사는 1차 라인 만성 림프구성 백혈병 승인으로, 빠르게 성장하고 있다.

베이진은 지난해 브루킨사의 매출이 13억 달러로 2배 이상 급증했다고 보고했다.

반면, 애브비는 임브루비카 매출이 전년 대비 21% 감소한 36억 달러를 기록한 반면, 벤클렉스타는 연간 13.9% 급증한 22.8억 달러의 매출을 보고했다.

AZ의 칼퀀스는 작년 연간 22% 급증한 25억 달러의 매출을 올렸다.

컨설팅업체인 이마크 그룹(IMARC Group)의 보고서를 보면, 소포 림프종 시장은 2023년 16억 달러에서 2034년 22억 달러 규모로 연평균 3.16%의 성장이 예상된다.