림프종 치료제 시장의 경쟁 열기가 달아오르고 있다.

CD20을 표적으로 하는 이중항체의 새로운 계열이 림프종에서 증가하고 있고, 로슈가 주도하는 이 시장에서 애브비와 리제네론으로부터 잠재적 경쟁이 다가오고 있다.

또한, B세포 림프종에 대해 BMS와 길리어드 사이언스가 CAR-T 치료제로 격돌하고 있다.

최근 열린 미국혈액학회(ASH) 연례 미팅에서 이런 업체들은 각자의 약물에 대한 유망한 데이터 공개로 입지 강화에 나섰다.

로슈 룬수미오(Lunsumio, mosunetuzumab)는 지금까지 규제 진행 측면에서 선두를 달리고 있지만, 다른 CD20 T-cell engagers로부터 일부 경쟁에 직면할 수 있다.

룬수미오는 승인된 첫 CD20xCD3 T-세포 engager이다.

룬수미오는 유럽에서 첫 승인됐고 오는 29일로 미국 FDA 결정이 예정돼 있다.

FDA 신청은 80% 종양 반응률과 60% 완전 반응률을 보인, 18개월 중앙값 추적 후 데이터가 포함됐다.

완전 반응자의 79.5%가 최소 2년 동안 종양이 계속 확인됐고, 환자의 51.4%는 2년 후 질병 진행없이 생존했다.

로슈는 편의성와 안전성을 위해 룬수미오의 피하 버전을 개발하고 있다.

ASH 2022에서 공유된 데이터에 따르면, 이전에 치료된 난포 림프종 환자 그룹에서 피하 제형은 82%의 반응률과 62%의 완전 반응률을 보였다.

피하 제형은 난포 림프종과 공격적인 림프종 환자들에 걸쳐 사이토카인 방출 증후군(CRS) 사례의 27%를 기록했고, 모두 3등급 이하였다.

주입 룬수미오의 경우, 1/2상 임상시험의 업데이트된 분석에서 44.4%의 CRS 비율을 보였으며, 3등급 이상의 사례가 보고됐다.

로슈는 재발/난치성 확산성 대 B 세포 림프종(LBCL)에 평가하고 있는, 다른 CD20 이중특이글로피타맙(glofitamab)을 가지고 있다.

ASH 2022에서 공개한 데이터에 따르면, 다량 사전 치료받은 LBCL 환자 그룹에서, 치료 종료 시 종양의 징후가 없는 환자의 74%가 18.1개월의 중앙값 추적 후 완전한 완화를 유지했다.

치료 후 최소 12개월 추적 관찰한 44명의 환자 중 한 명이 질병 진행을 경험했다.

ASH 2022에서, 리제네론은 주축 ELM-2 연구에서 CD20xCD3 이중특이 항체 오드로넥스타맙(odronextamab)의 더 높은 160mg 주당 투여의 데이터를 처음으로 보고했다.

최소 두 번의 이전 라인 치료에 실패한 130명의 환자에서, 오드로넥스타맙은 21.3개월의 중앙 추적 후 환자의 49.2%에서 종양을 줄였고, 30.8%에서 암의 징후를 제거했다.

치료 용량을 점진적으로 증가시키는 요법을 채택한 후, 3등급 이상의 CRS 문제는 발생하지 않았다.

반면 코로나19, 폐렴, 슈도모나스 패혈증 등 다른 질환 때문에 치료 관련 사망자가 5명 발생했다.

애브비와 파트너 젠맙은 다른 림프종 유형에 걸쳐 피하 엡코리타맙(epcoritamab)을 테스트하고 있다.

ASH 2022에서, 두 회사는 새로 진단된 난포 림프종에서 엡코리타맙과 리툭산(Rituxan), BMS의 레블리미드(Revlimid)의 복합요법에 대한 첫 초기 단계 결과를 공개했다.

효능 평가 환자 29명 사이에서, 복합은 90%의 반응률을 보였다.

BMS는 최신 결과로 길리어드와 CAR-T 경쟁을 강화하고 있다.

LBCL에서, BMS의 브레얀지(Breyanzi) 능력은 3상 TRANSFORM 임상시험에서 더 오랜 기간 동안 강력하게 유지됐다.

17.5개월의 중간값 추적 관찰 후, 브레얀지는 줄기세포 이식과 관련된 표준요법에 비해 종양 무반응, 질병 진행 또는 사망 위험을 64.4% 감소했다.

ASH 2022에서 공유한 결과는 6.2개월의 중간값 추적조사에서 수행된, TRANSFORG의 중앙 분석 동안 등록된 브레얀지의 위험 감소율 65.1%와 거의 일치했다.

또한, 새로운 결과는 작년에 길리어드의 경쟁 약품인 CAR-T 치료제 예스카타(Yescarta)에서 보인 것과 비슷해 보인다.

2년 이상의 중앙값 추적 후, ZUMA-7 임상시험에서 예스카타가 동일한 위험을 60.2% 감소시킨 것으로 나타났다.

또한, BMS 약물은 대조군에 비해 더 많은 환자에서 암의 징후를 제거했다.

더 긴 추적 관찰에서, 브레얀지는 대조군 43%에 비해 74%의 완전 반응률을 달성했다.

ASH 2022에서, 길리어드는 LBCL에 대해 3개 상업적으로 이용 가능한 CART 세포 치료제의 중추적인 임상 시험에서, 예스카타가 백혈구성분채집술(leukapheresis)부터 주입까지 정맥에서 정맥으로 중앙값 대기 시간이 더 짧다고 보고했다.

동일한 분석에서 더 짧은 정맥에서 정맥으로 시간은 양호한 완전 반응률과 전체 생존과 관련이 있었다.

중앙값 추적 관찰 기간이 24.2개월로, 정맥에서 정맥으로 28일 미만 또는 28~39일인 환자의 경우, 완전 반응률이 각각 60% 또는 61%로 40일 이상인 환자의 완전 반응률 50%와 대조적이었다.

24개월에서 전체 생존율은 최대 39일까지 정맥에서 정맥 시간을 가진 환자 사이에서 53%인 반면, 40일 이상 정맥 시간을 가진 환자 중 38%였다.

CART-세포 치료는 T세포라고 불리는 환자 자신의 백혈구에서 시작하여 개별적으로 만들어진 일회 치료법이다.

백혈구를 통해 세포를 제거한 후 키메라 항원 수용체(CAR)로 변형된 카이트의 전문 제조 시설로 보내진다.

환자를 위한 개별 치료제가 만들어지면, 세포들은 세심하게 검사, 보존, 포장해, 다시 병원으로 보내져 환자에게 다시 주입된다.