가장 최근 바이오젠과 일본 파트너인 에자이는 아두카누맙(aducanumab)의 실패 이후 알츠하이머 프로그램의 큰 부분을 포기했다.

아두카누맙은 알츠하이머병의 특징인 아밀로이드 베타 단백질을 표적으로 하는 단클론항체이다.

아밀로이드 이론은 뇌에 아밀로이드-베타란 단백질의 축적이 치매와 인지적 손상의 원인이라는 것이다.

1998~2017년까지 알츠하이머 약품 개발에서 약 146건이 실패했고 2018년에는 6건이 있었다.

또 다른 중단 업체는 악소반트. 다케다제약, 진판델 파마슈티컬, 머크(MSD), 화이자, 베링거인겔하임, 아스트라제네카, vTv 테라퓨틱스 등이다.

파이프라인

지난 2년간 릴리, MSD, J&J, 아스트라제네카, 로슈는 효능 부족 때문에 항아밀로이드 약품 연구를 중단했다.

베타 아밀로이드는 뇌에서 잘못 접힐 수 있는 하나의 단백질일 뿐이다.

타우(tau)나 알파 시뉴클레인( alpha-synuclein) 등 다른 것들은 노화되는 뇌에서 알츠하이머병이 어떻게 발전하는지를 해독할 수 있는 단서를 찾을 수 있다.

특히 타우는 알츠하이머병의 다른 특징적인 마크로 인식되면서 관심을 끌고 있다.

클리블랜드 클리닉에 따르면 임상 2상에 있는 36개 후보 약품 중 9개가 타우를 표적으로 하고 있다.

하지만 많은 기업들이 다양한 접근을 이용해 약품 개발을 위해 여전히 노력하고 있다.

일부 기업들은 항 타우, 신경세포염증을 억제하고 뇌로 가는 혈류를 증가시키는 방법 등을 연구하고 있다.

이는 뇌에서 확인된 아밀로이드 병리가 있는 알츠하이머병 혹은 경증 알츠하이머성 치매로 경증 인지 손상이 있는 1566명 환자를 대상으로 할 예정이다.

BAN2401의 목표는 질병 진행을 완화하고 알츠하이머병 환자의 삶의 질 개선이다.

로슈는 2개 임상 3상 연구에서 크레네주맙(crenezumab)이 실패했고 1월에 CREAD 1, 2 임상을 중단하기로 결정했지만 약품은 가족성 알츠하이머병으로 발전 위험이 있는 상염색체 우성 변이가 있는 인지적으로 건강한 사람인 이런 프로그램에서 한 연구 집단에 대한 API(Alzheimer’s Prevention Initiative) 임상에서 여전히 연구되고 있다.

지난 2월 AC 임뮨은 로슈가 경증 알츠하이머병에 항 타우(Tau) 단클론항체 MTAU9937A의 두 번째 임상 2상을 위해 환자를 등록하고 있다고 밝혔다.

AC 임뮨은 로슈에게 항 타우 항체와 크레네주맙(Crenezumab), 릴리에게 모포머(Morphomer)를 라이선스했다.

지난 2월 회사는 파트너인 사노피와 협력으로 알츠하이머병에 DNL747의 임상 2b에 첫 환자 연구를 시작했다고 밝혔다.

애브비는 초 알츠하이머병에 대한 항 타우 단클론항체인 ABBV-8E12을 임상 2상에 있다.

오츠카와 파트너인 콘서트 파마는 알츠하이머 환자의 동요 완화를 위한 AVP-786 (deudextromethorphan/quinidine)을 임상 3상에 있다.

 회사는 최근 동요 증상을 유의미하게 감소했다는 임상 3상 데이터를 보고했다.

 현재 알츠하이머병 환자의 동요에 대한 승인된 치료는 없다.

이런 업체들은 알츠하이머병 치료에 신약을 연구하는 일부 사례이다.