B형 간염 바이러스에 의한 간암 생성 기작 규명
동국대 한의과대 김철호(생화학교실) 교수는 이같은 기작을 규명, 간암 치료의 새로운 가능성을 제시했다는 평가를 받고 있다.
연구 결과에 따르면 X 단백질에 의한 당쇄 암억제 유전자 p53의 기능 저해는 PTEN 유전자 발현 억제를 통한 세포 생존, 세포 증식 및 성장에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 AKT 활성화에 관여한다는 것을 세계 최초로 확인했다.
김 교수는 간암 생성에 영향을 미치는 것으로 알려진 B형 간염 바이러스의 X 유전자를 과발현할 수 있는 간 세포주를 만들고 이를 분자 세포생물학적 실험 기법을 이용해 실험을 수행했다.
연구결과, 당쇄 암억제 유전자 p53 발현에는 아무런 영향이 없었으나 암억제 유전자 PTEN 발현은 X 단백질이 과발현하는 간세포에서 감소되는 것을 확인했다. 또한 X 단백질이 과발현하는 간세포에서 PTEN의 발현 감소는 PIP-3의 수준을 높여 주게되고 AKT 단백질이 활성화되는 것을 확인했다.
김 교수는 당쇄 암억제 유전자 p53의 발현이 X 단백질이 과발현하는 간세포에서 아무런 영향이 없다 할지라도, PTEN 발현에 영향을 미치는 것으로 알려진 p53 단백질의 전사 조절 기능저해를 하는지 확인한 결과, X 단백질이 과발현하는 간세포에서 세포질내에서 X 단백질과 p53 단백질이 서로 결합함으로서 p53 단백질이 핵내로 이동하지 못하게 되고 핵내에서 p53 전사 조절 기능을 방해 받음으로서 PTEN유전자 발현을 저
김 교수는 "당쇄부가형 p53단백질과 HBV와의 관계를 해명하고 PTEN 단백질의 기능을 간세포에서 해명한 것은 큰 의미가 있다고 밝혔다.
그는 특히 "당쇄부가형 p53단백질과 X의 결합기능을 억제하는 약물 및 PTEN유전자발현 유도물질을 개발하면 HBV원인으로 하는 간암치료예방 가능성을 제시하고 있다. 또한, PTEN에 저해를 통해 활성화되는 간암전이관련 효소(이미 EMBOJ에 투고중임)의 효과적인 억제제개발(이미 개발중)로 간암의 효과적인 치료약물을 개발할 수 있을 것"이라고 강조했다.