한화투자증권 "유크리사·듀피젠트 간접비교 결과 3상 진입 충분" 평가

큐리언트의 아토피피부염 치료제 파이프라인 'Q301'의 임상 2b상 탑라인 데이터가 공개되면서 향후 기술이전에 대한 기대감이 높아지고 있다.

특히 아토피피부염 치료제로 시판 중인 화이자의 유크리사, 사노피의 듀피젠트와 간접 비교했을 때 임상 3상에 진입하기에 충분하다는 평가이다.

한화투자증권은 8일 보고서를 통해 큐리언트의 Q301 임상데이터와 화이자의 유크리사, 사노피의 듀피젠트를 간접적으로 비교한 내용을 공개했다.

먼저 Q301의 임상 2b상은 12세세~70세 IGA(Investigator’s Global Assessment) score 2~3의 아토피성피부염 환자 240명을 대상으로 진행했으며, 대상환자를 2:1로 무작위 배정해 Q301 또는 용매를 1일 2회 8주간 도포했다.

1차 평가지표는 IGA가 2점이상 개선돼 score 0~1에 도달하는 것으로 설정했으며, 결과는 Q301 투약군 37%, 위약군 29%로 도출됐다.

2차 평가지표인 EASI(Eczema Area and Severity)-75는 Q301 투약군 36%, 위약군 24%, NRS(가려움 평가지표)는 Q301 투약군 52%, 위약군 37%를 기록했다.

1차 평가지표인 IGA score는 화이자의 PDE 4억제제 2% 연고인 유크리사(성분명 Crisaborole)와 비교했다.

신재훈 애널리스트는 "비교 대상으로 유크리사를 선택한 이유는 임상을 진행한 환자 군이 동일(IGA score 2~3, mild to moderate)했기 때문"이라며 "다만, 유크리사의 임상 2상 데이터를 찾는데 어려움이 있어 불가피하게 FDA 승인에 사용된 임상 3상 데이터와 비교할 수 밖에 없었다"고 설명했다.

유크리사의 임상 3상은 2세 이상의 IGA score 2~3 아토피피부염 환자 1522명을 대상으로 두 개의 임상(AD 301: n=759 / AD 302: n=763)으로 진행됐다. 대상환자를 2:1 무작위로 배정해 유크리사와 용매를 1일 2회 28일간 도포했다. 그 결과 AD 301에서 유크리사 투약군 32.8% vs 위약군 5.4%, AD 302에서 유크리사 투약군 31.4% vs 위약군 18.0%로 모두 통계학적으로 유의함을 보였다.

그러나 Q301의 임상 2b상과 유크리사의 임상을 비교하는 것은 임상에 참여한 환자 숫자의 차이가 상당하기 때문에 무리가 있을 수 밖에 없다는 지적이다.

신 애널리스트는 "Q301의 임상 2b 데이터가 통계학적으로 설명하지 못하더라도 대규모 임상을 통해 유의성을 찾는 것은 의미가 있을 것"이라며 "실제로도 임상 2상에서의 평가지표를 충족하지 못해도 대규모 3상을 통해 통계학적 유효성을 찾는 경우도 적지 않기 때문"이라고 강조했다.

Q301의 임상 2b상의 2차 평가지표는 NRS만 사노피의 듀피젠트(성분명 Dupilumab)와 비교했다. 듀피젠트 임상 3상은 18세 이상의 IGA score 3 이상의 아토피피부염 중증환자 2119명을 대상으로 세 개의 임상을 진행했다.

대상환자를 1:1:1 무작위로 배정해 듀피젠트 1주 간격(QW), 2주간격(Q2W), 위약을 주사했다. 세 군에서 듀피젠트 투약군은 0주차에 듀피젠트 600mg을 주사하고, 이후 300mg을 주사했다. 단독요법인 Trial 1334, 1416은 16주간 듀피젠트 혹은 위약을 투약했고, 병용요법인 Trial 1224는 52주간 듀
피젠트 혹은 위약을 국소스테로이드제(TCS)와 같이 도포하고 필요 시 얼굴 등의 부위에 국소칼시뉴린억제제(TCI)를 도포했다.

평가지표는 12주차의 NRS의 4점이상 개선 비율이며, Trial 1334에서 듀피젠트 투약군 40% vs 위약군 12%, Trial 1416에서 듀피젠트 투약군 35% vs 위약군 10%, Trial 1224에서 듀피젠트 투약군 59% vs 위약군 20%으로 모두 우수한 유효성을 보였다.

신 애널리스트는 "Q301과 비교해 주목할 부분은 Q301 투약군의 NRS 개선비율이 매우 높다는 것"이라며 "듀피젠트의 플라시보 효과가 상대적으로 적은 것은 주사제의 특징이라고 볼 수 있다"고 말했다.

큐리언트는 지난 7일 Q301의 임상 2b상 데이터를 공개하고 통계학적 유의성 여부는 포함되지 않았으며, 이는 향후 논문을 통해 공개할 예정이라고 밝혔다.

신 애널리스트는 "큐리언트는 Q301의 임상 2b상 데이터가 임상 3상을 진입하기에 충분할 것으로 기대하고 있고, 이번 임상결과를 기반으로 기술이전을 추진할 계획"이라며 "긍정적인 임상 2b 데이터를 확보한 지금은 52명의 환자를 대상으로 한 임상 2a상 결과로 기술이전을 추진 했던 2017년도에 비해 훨씬 우호적인 상황"이라고 말했다.

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