STING·LAG-3·TGF-beta 등 ASCO 초기 데이터 발표
CRI(Cancer Research Institute)에 따르면 PD-1/L1 억제제와 관련된 연구는 1700개 이상이다.
머크(MSD)의 키트루다(Keytruda), BMS의 옵디보(Opdivo), 로슈의 티쎈트릭(Tecentriq) 등이 많은 암 세팅에서 표준요법이기 때문에 많은 새로운 면역항암제들은 PD-1/L1 항체들과 동시에 작용한다는 것을 보여 줄 필요가 있을 것이다.특히 향후 일부 진전을 보일 수 있는 새로운 경로의 약품들이 주목을 받고 있다.
STING(stimulator of interferon gene complex)을 표적으로 아듀로(Aduro)와 노바티스의 ADU-S100, GSK의 GSK3745417, MSD의 MK-1454 등이 임상 중에 있다.
2018년 유럽의료종양학회(ESMO) 미팅에서 MK-1454 데이터는 키트루다와 복합했을 때 약간의 효능을 보였다.
GSK3745417은 정맥주사를 통해 전달될 수 있으며, 현재까지 초기 용량 임상에 있다.ADU-S100과 스파르탈리주맙(spartalizumab) 복합의 데이터는 ASCO에서 발표할 예정이다.
LAG-3(lymphocyte activation gene-3) 표적 후보 약품은 GSK의 TSR-033, 리제너론의 REGN 3767, BMS의 BMS-986016, F-Star의 FS118 등이 대표적이다.TSR-033은 51억 달러에 인수한 테사로에서 취득했다.
BMS와 리제너론은 각각의 PD-1 억제제와 복합으로 각 후보의의 데이터를 ASCO에서 제공할 예정이다.F-Star는 FS118와 PD-L1의 이중특이 복합을 연구하고 있다.
릴리의 LY3321367, 베이젠(BeiGene)의 BGB-A425, 심포젠(Symphogen)의 SYM023, 노바티스의 MBG453 등은 TIM-3 (T-cell immunoglobulin and mucin domain-3)를 표적으로 개발하고 있다.
릴리는 높은 수준의 항약물 항체 반응을 보이는 초기 안전성 데이터를 발표했다.
이 계열에서 어떤 다른 자산으로부터 나올 데이터는 거의 없다.TGF-beta 억제를 표적으로 하는 유망한 후보 약품은 머크 KGaA와 GSK의 이중특이 PD-L1인 빈트라푸스 알파(Bintrafusp alfa), 포비우스(Forbius)의 AVID200, 릴리의 갈루니서팁(Galunisertib), 펜실베니아 대학의 CART-PSMA-TGFβRD이 초기 연구 중에 있다.
머크 KGaA는 1차 라인 비소세포폐암에 키트루다와 직접 비교 연구를 하고 있다.릴리는 수년간 갈루니서팁을 평가하고 있고 췌장암에 일부 유망한 임상 2상 데이터를 보고했다.
또한 TGF-베타는 펜실베니아 대학교가 전이성 거세 내성 전립선암에 대한 임상실험을 진행 중이기 때문에 CAR-T(chimeric antigen receptor T) 세포가 잠재적인 치료 기술로 여겨지는 이 계열에서 유일한 새로운 면역 체크포인트가 될 것으로 보인다.화이자의 PF-04518600, BMS의 BMS 986178, 인사이트의 INCAGN1949 등은 OX40이 표적이다.
용량 수준 테스트와 생물학적 반응 측정에 매우 초기 단계 인간 임상시험이 있다.옵디보와 여보이를 OX40과 복합한 BMS의 연구에서 약품이 면역반응을 자극한 것을 발견했다.
화이자의 PF-8600은 일부 환자에서 안정된 질병을 달성했다.