알로겐, 레전드, 노바티스 등 긍정적 임상 데이터 각축
알로겐(Allogene)/세르비에는 자가 조직 CAR-T에 필요한 세포를 채취, 수정 및 재주입의 과정이 필요하지 않는 치료제 관리를 쉽게 할 수 있게 하는 급성 림프구 백혈병(ALL)에 후보 CAR-T 치료제 UCART19에 대한 임상 1상 데이터를 발표했다.
CAR-T 세포에게 성장 공간을 제공하기 위해 설계된 알로겐의 항 CD52 항체 ALLO-647과 화학요법제 플루다라빈(fludarabine)과 사이클로포스파미드(cyclophosphamide)의 림프절개(lymphodepletion) 용법을 받은 17명 환자 중 82%가 완전 반응 혹은 불완전 혈액학적 회복이 있는 완전반응을 달성했다고 보고했다.항 CD52 치료제를 받지 않은 그룹에서 CAR-T 세포의 확장이 거의 없었고 환자의 67%가 불완전 혈액학적 회복이 있는 완전반응을 보였다.
중국 레전드 바이오텍(Legend Biotech)/J&J는 항-BCMA 치료제 LCAR-B38M에 대한 임상 1/2의 긍정적 데이터를 공개했다.연구에서 57명의 환자 중 88%가 전체 반응률을 보였다고 밝혔다.
42명(74%) 환자가 완전반응을 달성했고 39명(68%)은 골수에서 치료 후 최소 잔존질병에 음성으로 나타났다.평균 반응 기간은 16개월이었고 중앙 무진행생존은 15개월로 보고됐다.
ASH에서 항i-BCMA CAR-T 분야에 대한 많은 활동이 있었다.세엘진/주노의 JCARH125도 EVOLVE 연구에서 강력한 사전 치료받은 골수종 환자의 치료에 긍정적 결과를 보였다.
약 7 라인 치료에 실패한 44명 평가할 수 있는 환자 중 전체 반응률은 82%(36명)였다.최저 용량에서 반응률은 엄격한 완전 반응이나 완전반응 43%와 함께 79%였다.
다른 항 BCMA 업체인 포세이다 테라퓨틱스(Poseida Therapeutics)는 이전 평균 6라인 치료를 받은 19명 골수종 환자에 대한 예비데이터를 내놓았다.P-BCMA-01로 치료 받은 환자 중 15명(79%)이 반응을 달성했다.
5명은 치료 후 최소 잔존 질병 증거가 없었고 회사는 2020년 말 승인 신청을 목표로 주요 임상을 시작할 계획이라고 밝혔다.길리어드 사이언스는 재발/난치성 ALL 환자에 대한 CD19 표적 CAR-T KTE-X19(전 KTE-C19)의 임상 1/2 ZUMA-3 연구의 업데이트된 결과를 보고했다.
연구에서 중앙 15개월 추적 관찰 후 환자의 69%가 불완전 혈액학적 회복이 있는 완전반응을 달성했다.연구에서 25명 환자 모두가 재발 가능성이 적은 것을 의미하는 치료 후 최소 잔존질병을 발견할 수 없었고 길리어드는 ALL 환자의 더 큰 규모로 임상 2상을 시작했다.
또한 길리어드는 지속된 치료 효과를 보인 재발/난치성 B 세포 림프종에 이미 마케팅된 CAR-T 억제제 예스카타(Yescarta)의 2년 데이터도 공개했다.하지만 1세대 CAR-T 치료제인 예스카타의 시장 흡수는 느리게 진행되고 있다.
ZUMA-1 연구 데이터를 보면 예스카타 1회 주입 후 중앙 27.1개월과 최소 24개월 추적 후 환자의 39%가 반응을 지속했다.최상의 객관적 반응률은 58% 완전 반응 등 2년에서 84%(1101명 중 83명)였다.
CAR-T 선구자인 노바티스는 재발/난치성 ALL 어린이 환자와 재발/난치성 DLBCL(diffuse large B-cell lymphoma) 성인 환자에 대한 킴리아(Kymriah)의 장기 데이터를 발표했다.연구에서 킴리아의 장기 지속 반응과 일관된 안전성 프로필을 보였다고 보고했다.
ALL 어린이 환자에 대한 ELIANA 연구의 업데이트된 분석을 보면 치료 24개월에서 62% 재발없는 생존과 함께 3개월 내에 82% 완화율을 달성했다.DLBCL에 대한 JULIET의 장기 추적 연구에 따르면 18개월에서 64% 재발이 없을 가능성과 43% 전체 생존 가능성을 발견했다.
이밖에도 블루버드 바이오의 bb21217 등 일부 초기 연구 데이터들이 발표됐다.